利用造血干细胞再生能力的关键蛋白

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　　最近，加州大学洛杉矶分校(UCLA)的科学家首次发现一种蛋白质，在调节人造血干细胞复制的过程中，起着关键的作用。
　　这一发现，为我们更好了解这个蛋白如何控制造血干细胞生长和再生，奠定了基础，并能促使更有效治疗方法的开发，用于许多不同的血液疾病和癌症。
　　相关研究结果，由Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心(Eli & Edythe Broad Center of Regeerative Medicine & Stem Cell Reasearch)成员John Chute博士带领，发表在最近的《Journal of Clinical Investigation》杂志。
　　造血干细胞(HSCs)是血液生成细胞，具有自我更新和产生血液系统所有分化细胞(充分发育的细胞)的卓越能力。HSC移植每年为成千上万的患者提供了有效的治疗方法。然而，移植的HSCs在它们到达人骨髓之后通过什么过程进行复制，我们知之甚少。在这项研究中，作者发现，一个细胞表面蛋白(称为蛋白酪氨酸磷酸酶sigma，PTP-sigma)，可调节称为植入(engraftment)的关键过程，这个过程意指，在移植后HSCs如何开始生长并生产健康的血细胞。
　　本文第一作者、Chute实验室研究生Mamle Quarmyne表明，PTP-sigma是在很大一部分小鼠和人类造血干细胞上产生(表达)的。她进一步表明，在小鼠中删除PTP-sigma，可显著增加HSCs植入移植后小鼠的能力。
　　在一项补充性研究中，Quarmyne表明，选择不表达PTP-sigma的人全血HSCs，会致使移植后免疫缺陷小鼠中的HSC植入增加15倍。总之，这些研究表明，PTP-sigma可抑制正常的HSC植入能力，靶向阻断HSC，可能会大大提高移植后小鼠和人类的HSC植入。
　　Chute及其同事进一步表明，PTP-sigma可通过抑制一个蛋白——RAC1(已知能促进移植后的HSC植入)，来调节HSC的功能。
　　本文资深作者、UCLA血液学/肿瘤学和放射肿瘤学教授Chute称：“这些发现具有巨大的治疗潜力，因为我们确定了HSCs上的一个新受体——PTP-sigma，它可以专门作为一种手段，有效地提高移植HSCs在患者体内的植入。这种方法也可以加速接受化疗和/或放疗癌症患者的血液系统恢复，因为这些手术也能抑制血液和免疫系统。”
　　Chute的研究小组目前正与UCLA研究人员合作，检测这些小分子特异性抑制血液干细胞上PTP-sigma的能力。如果这些研究是成功的，他们的目标是，在不久的将来将这些结果转化为临床试验